ADC（抗体-药物偶联物）治疗市场正如火如荼。截至2025年11月26日，全球ADC市场规模已达到约120亿美元，并以13.2%的年均增长率迅速扩张。在这种情况下，韩国生物技术公司Orum Therapeutics（总部位于首尔）雄心勃勃地表示要克服现有ADC技术的局限性。特别是，他们正在开发的ORM-1153和ORM-1023采取了何种差异化的策略，显示出他们追求的是根本性的技术创新，而不仅仅是简单的“跟随”开发。
据报道，Orum Therapeutics建立了一个独特的平台，以解决现有ADC技术的核心局限性。目前主导ADC市场的产品，如罗氏（Roche，瑞士）的Kadcyla和辉瑞（Pfizer，美国）的Besponsa，存在的问题——例如药物-抗体比率（DAR）调节困难、连接子稳定性问题，尤其是由于肿瘤特异性不足引起的副作用——似乎正是他们试图从根本上改善的方面。
我个人最关注的是，Orum Therapeutics不仅仅是在改良现有的ADC结构，而是开发了一种全新的偶联方式和有效载荷传递系统。他们的技术方法显示，他们使用了部位特异性偶联（site-specific conjugation）技术，而不是传统的非特异性偶联方式，这与目前市场上被认为最先进的西雅图基因（Seattle Genetics，美国）的方法有所不同。
从市场数据来看，目前全球获批的ADC治疗药物仅有约15种，但正在进行临床试验的ADC超过500种。在这些产品中，能够成功进入市场的仅是极少数。Orum Therapeutics要在这种激烈的竞争中生存下来，需要明确的差异化优势。从文章中提到的ORM-1153和ORM-1023的开发现状来看，它们针对不同的目标和适应症，似乎在多元化产品组合方面采取了战略性的方法。
全球ADC市场的竞争格局与技术挑战
目前在全球ADC市场中，罗氏以约35%的市场份额位居第一，而大冢制药（Daiichi Sankyo，日本）凭借Enhertu迅速增长，占据了约25%的市场份额。特别是大冢制药，自2019年推出Enhertu以来，年均销售增长率超过150%，成为ADC市场的游戏规则改变者。分析他们的成功因素，显著改善的治疗指数和扩展的适应症是关键。
然而，现有的ADC技术仍然面临许多挑战。最大的问题仍然是狭窄的治疗窗口，这意味着为了获得有效的抗癌效果，所需的剂量与出现毒性的剂量之间的间隔非常小。实际上，目前市售的ADC中，发生3级以上严重副作用的概率高达30-50%。此外，耐药性也是一个大问题，大多数ADC治疗药物在初期反应良好，但6-12个月后耐药性出现，效果急剧下降。
虽然Orum Therapeutics如何克服这些现有的局限性，目前具体数据有限，但从他们强调的“下一代ADC平台”这一表述来看，他们似乎在尝试一种范式转变，而不仅仅是简单的改良。特别是ORM-1153，据说是针对HER2阳性实体瘤，这一领域已经有Trastuzumab Deruxtecan（Enhertu）和Trastuzumab Emtansine（Kadcyla）等强有力的竞争对手。在这种情况下，要实现差异化，需要相当创新的方法。
从韩国生物技术公司的ADC开发现状来看，除了Orum Therapeutics，还有Apta Bio和LegoChem Biosciences等公司正在开发各自的ADC技术。特别是LegoChem，凭借ConjuAll平台，已经与多家全球制药公司签订了技术转让合同，截至2024年，累计技术转让费已超过10亿美元。这些成功案例表明，韩国生物技术公司完全有可能具备全球竞争力。
ORM-1153和ORM-1023的临床策略与市场进入可能性
从Orum Therapeutics的两大主要管线ORM-1153和ORM-1023的开发现状来看，它们似乎采取了不同的战略方法。据报道，这两款产品目前都处于临床前阶段，正在准备进入临床一期。由于ADC开发的特性，临床一期的剂量递增（dose escalation）将是一个非常重要的阶段。特别是ADC，由于其复杂的毒性特征，早期临床的安全性数据将对未来的开发成功与否产生重大影响。
目前在ADC开发中最受关注的趋势之一是“下一代有效载荷”的开发。为了克服传统使用的maytansinoid或calicheamicin类毒素的局限性，具有新作用机制的有效载荷正在不断出现。例如，大冢制药的Enhertu中使用的DXd（deruxtecan），其细胞毒性比传统有效载荷强10倍以上，并且通过旁观者效应可以消除周围的癌细胞。
虽然Orum Therapeutics使用何种有效载荷尚未具体公开，但从他们强调的“克服局限性”这一表述来看，他们可能正在尝试与传统不同的新方法。实际上，最近在ADC行业中，不仅仅是使用细胞毒性有效载荷，使用免疫调节剂或表观遗传调节剂作为有效载荷的“非细胞毒性ADC”开发也在积极进行。这种方法可能成为解决传统ADC毒性问题的根本替代方案。
从市场进入的角度来看，ADC领域是一个专利壁垒非常高的领域。西雅图基因（现为Seagen，被辉瑞收购）持有的核心专利有效期至2030年，而大冢制药的DXd相关专利也受到广泛保护，新进入者要开发绕过技术并不容易。但反过来想，对于拥有独特技术平台的公司来说，这也意味着形成了相当的进入壁垒。如果Orum Therapeutics确实拥有差异化的技术，这将成为相当的竞争优势。
从投资的角度来看，ADC领域目前受到风险投资和制药公司的高度关注。截至2024年，ADC相关投资规模同比增长超过40%，特别是在亚洲地区的投资激增。在韩国，包括Orum Therapeutics在内的多家ADC开发公司成功获得了大规模投资，这被解读为全球投资者开始认可亚洲生物技术公司的技术实力。然而，由于ADC开发本身风险极高，在实际临床数据出现之前，仍需谨慎对待。
最终，Orum Therapeutics的成功与否，取决于他们是否真正拥有能够克服现有ADC技术局限性的创新平台。如果仅仅是现有技术的改良，那么在已经饱和的ADC市场中生存将非常困难；但如果他们确实拥有改变游戏规则的技术，将能够创造相当的市场价值。未来，他们的临床数据和技术差异化优势如何具体化，值得我们关注。韩国生物技术公司在全球ADC市场中能取得怎样的成绩，令人期待。
本文是在阅读Orum Therapeutics，”克服ADC局限性”……加快’ORM-1153·1023’开发速度文章后，结合个人观点和分析撰写的。
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